Механизмът на действие на антипиретичните, аналгетичните и противовъзпалителните лекарства

Механизмът на действие на антипиретичните и аналгетичните лекарства е да инхибират биосинтезата на простагландини (PG) в организма. PG е семейство от 20 въглеродни ненаситени мастни киселини, съдържащи пет въглеродни пръстена и две странични вериги, широко присъстващи в различни важни тъкани и телесни течности на хора и бозайници и могат да бъдат синтезирани от различни клетки. Арахидоновата киселина (АА) е липид, свързан с фосфолипидите в клетъчната мембрана и под действието на фосфолипаза А2, АА може да се освободи от фосфолипидите. Има два пътя за преобразуване на свободната AA: единият е каталитичното производство на различни PG, като PGE2, PGF2, PGI2 и тромбоксан A2 (TXA2), от PG синтаза (циклооксигеназа, COX) във вътреклетъчните частици. Те участват в регулирането на различни физиологични и патологични процеси, като възпаление, треска, болка, коагулация, секреция на стомашна киселина, както и отпускането и свиването на гладката мускулатура на кръвоносните съдове, бронхите и матката; Друг метаболитен път на АА е катализата на липоксигеназата в цитоплазмата за производство на левкотриени (LT), които участват в алергични реакции, предизвикват възпаление, засилват хемотаксиса на левкоцитите и макрофагите и свиването на гладката мускулатура в бронхите и стомашно-чревния тракт. Продуктите от тези два метаболитни пътя на AA имат взаимно регулиране и ограничаващи ефекти (Фигура 19-1). Наскоро бяха открити два изоензима на циклооксигеназата (COX), наричани COX-1 и COX-2 (Таблица 19-1). COX-1 участва в регулирането на съдовото напрежение и други физиологични реакции. Различни увреждащи фактори също индуцират синтеза на различни цитокини, като IL-1, IL-6, IL-8, TNF и др. Тези фактори могат да индуцират експресията на COX-2, повишават синтеза на PG и участват в патологични процеси като възпаление в тялото. През последните години проучвания установиха, че експресията на адхезионни молекули като Е-селектин, Р-селектин и L-селектин от ендотелни клетки, както и вътреклетъчна адхезионна молекула -1 (ICAM-1) , васкуларна клетъчна адхезионна молекула-1 (VCAM-1) и клетъчни интегрини, са свързани с възпалителните области на белите кръвни клетки и тромбоцитите.